遗传风险提供了一种新模型-又见外烟

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遗传风险提供了一种新模型

2021-07-01 15:16:35 admin

有些人随便抽了一会儿烟,然后就没有问题地停下来,而另一些人则养成了每天几包的长期习惯。环境、行为和遗传因素的复杂组合似乎会增加这种尼古丁依赖的风险。

对双胞胎群体的研究表明,40% 到 70% 的风险因素是可遗传的。然而,直到最近,研究才使用基于一个人每天抽多少支烟的基因评分来解释观察到的尼古丁依赖倾向变化的大约 1%。

由埃默里大学心理学家领导的一项新研究为检查这种遗传风险提供了一种新模型。它利用对与尼古丁依赖相关的一系列不同特征和疾病的全基因组关联研究,并解释了 3.6% 的尼古丁依赖变异。

尼古丁与烟草研究》杂志发表了这一发现。

精神分裂症、抑郁症、神经质、自我报告的冒险行为、高体重指数、酒精使用障碍以及每天吸食的香烟数量越高,多基因评分越高,这些都是尼古丁依赖风险较高的指标,研究发现。结果显示,与高等教育程度相关的多基因分数降低了尼古丁依赖的风险。

如果你看一下所有这些特征的联合效应,我们的模型解释了近 4% 的尼古丁依赖变异,或者说是我们仅仅依靠某人吸烟数量的遗传指数所获知的结果的近四倍每天抽烟,”

Rohan Palmer,埃默里大学心理学系成瘾实验室行为遗传学高级作者兼助理教授

“我们发现,”Palmer 补充道,“为了更好地利用遗传信息,我们需要超越个体人类特征和疾病,并考虑不同行为和特征的风险是如何相互关联的。这种更广泛的方法可以给我们一个更好地衡量某人是否有患精神障碍的风险,例如尼古丁依赖。”

“我们研究的所有特征和疾病都是多基因的,涉及多个基因,”该研究的第一作者 Victoria Risner 补充说,他是埃默里大学神经科学和行为生物学专业的本科生。“这意味着数以百万计的遗传变异可能会全面了解尼古丁依赖的所有遗传风险。”

研究人员希望其他人能够建立在他们的多特征、多基因模型的基础上,并继续提高对此类复杂疾病风险的理解。“我们了解得越多,我们就越接近有一天进行基因测试,临床医生可以用它来评估某人对尼古丁依赖的风险,”帕尔默说。

尽管吸烟的危害已得到充分证实,但约有 14% 的美国人报告说每天都使用烟草。在美国,每年约有 500,000 人因吸烟或接触烟雾而死亡,另有 1600 万人患有因烟草使用引起的严重疾病,包括癌症、心血管疾病和肺部疾病。虽然吸烟和吸电子烟过程中产生的有毒化学物质会对健康造成有害影响,但正是尼古丁的成瘾成分使人们养成了这些习惯。

Risner 为她的荣誉论文撰写了当前的论文。“尼古丁依赖对我来说很有趣,因为电子烟的场景在我读本科时才刚刚到来,”她说。“我看到我自己的一些朋友很快变得依赖电子烟,而其他一些使用相同产品的朋友则没有。我很好奇这种差异的遗传基础。”

该项目利用了对一系列特征和疾病的全基因组关联研究。然后,研究人员从被诊断患有尼古丁依赖的美国人的全国代表性样本中寻找基因数据中的匹配变异。结果显示了不同特征和疾病的多基因评分如何提高或降低了这种依赖性的风险。每天吸烟的数量、自我感知的风险承担和教育程度是最有力的预测因素。

多变体、多基因模型为未来的研究提供了路线图。例如,可以通过向模型中添加更多风险关联(例如尼古丁代谢)和多基因特征簇(例如焦虑和神经质)来更清晰地了解尼古丁依赖的遗传性。

“随着我们继续将谁最有可能成为尼古丁依赖者,以及哪些相互关联的因素,无论是遗传的还是环境的,可能会增加他们的风险,这可能有助于确定哪种干预措施最适合个人,”帕尔默说。

“就在几十年前,人们还不太清楚尼古丁依赖可能具有遗传成分,”里斯纳说。“基因研究可能有助于减少社会对物质使用障碍的一些污名,同时也使治疗更容易获得。”

里斯纳于 2019 年毕业于埃默里大学,现在在北卡罗来纳大学教堂山分校的医学院就读。今年夏天,她正在运用她在埃默里大学学到的编码和分析技能,对可能增加早产风险的遗传因素进行研究。