吸烟习惯是慢性肾病患者的风险放大器-又见外烟

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吸烟习惯是慢性肾病患者的风险放大器

2021-07-20 21:46:00 admin

几项研究表明,非传统危险因素 [蛋白尿和估计的肾小球滤过率 (eGFR)] 与心血管 (CV) 和肾脏结局之间存在关联。然而,传统 CV 危险因素在转诊 CKD 患者中的病因学作用尚不明确。在此,我们研究了吸烟习惯与心血管事件、死亡率和 CKD 进展之间的关联。我们对 1306 名 III-V 期 CKD 患者进行了观察性分析。吸烟习惯被建模为一个分类变量(从不、现在或以前吸烟者)和连续变量(香烟数量/天)。平均 eGFR 为 35.8 ± 12.5 mL/min/1.73 m 2. 从不、现在和以前吸烟者分别为 61.1%、10.8% 和 28.1%。在中位随访 2.87 年期间,与从不吸烟者相比,目前和以前吸烟者发生心血管事件的风险显着(HR 为 1.93 [95% CI,1.18-3.16] 和 1.44 [95% CI,1.01-2.05])。目前吸烟者的死亡风险增加(HR 2.13 [95% CI, 1.10–4.11])。发现前吸烟者与蛋白尿 ( p  = 0.007) 和糖尿病 ( p  = 0.041)之间存在相互作用的肾脏风险,以及当前吸烟者与男性 ( p  = 0.044) 和 CKD V 期 ( p = 0.039) 肾脏和死亡风险。在转诊的 CKD 患者中,吸烟习惯与心血管事件和死亡率独立相关。它充当其他风险因素与肾脏结局之间关联的风险“放大器”。

介绍

优化转诊至三级肾脏病学护理的慢性肾脏病 (CKD) 患者的风险分层仍然是当代肾脏病学研究的重要挑战,因为识别高风险受试者将使肾脏科医生能够发现那些需要更严格监测的就诊次数以及通过及时规划保守治疗或最终的肾脏替代治疗来改善结果1 , 2已经为 CKD 患者开发了多种风险预测模型,旨在提高心血管 (CV) 和肾脏事件的风险预测3. 更重要的是,已经做出了巨大努力来建立肾脏参数的额外作用,即 eGFR 和蛋白尿,在传统的风险因素之上。CKD-PROGNOSIS 联盟的前沿工作就是这种努力的一个例子4 , 5这已经很好地证明了EGFR和蛋白尿是慢性肾脏病患者预后差的强预测彼此独立,并从传统的危险因素,该协会是为心血管事件,全因死亡率和肾事件的真实1234 , 5. 另一方面,尽管传统的风险因素,如血脂、高血压、吸烟习惯已被证明与普通人群的心血管风险增加有关,但它们的确切作用是除了对已经诊断出的患者进行肾脏测量外与 CKD 需要更好地澄清。关于吸烟习惯,几项人类研究表明,吸烟会加重内皮功能障碍、氧化应激和肾小球硬化,从而产生肾脏和全身毒性作用6 , 7 , 8. 此外,吸烟和 CKD 的组合可能代表极高的风险状态,因为烟草的使用会损害血液动力学参数,如血压和外周血管阻力,并与蛋白尿的发展有关,而蛋白尿又代表了另一种生物标志物。 CV病8910尽管如此,之前的研究已经大量探索了吸烟习惯与 CKD 进展的关联,而关于吸烟对 CKD 环境中心血管风险和死亡率的病因影响的数据有限8 , 11 , 12 , 13. 因此,这项观察性、前瞻性研究的目的是在转诊到肾脏病诊所的大量患者中评估以下终点:(1) 吸烟习惯与未来致命和非致命 CV 事件、全因死亡率和肾脏事件;(2) 卷烟数/天与上述终点之间的关联。

结果

我们研究了 1306 名具有完整 CV 风险特征的患者(表 1)。

表 1 患者总体和按吸烟习惯(从不、以前、现在)的基本特征。
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患者来自 79 个肾病中心,中位数为 20 名患者/中心 [IQR:13-27 名患者]。正如预期的那样,整个队列的特征是高风险特征(被转诊到三级肾脏病学护理的患者),糖尿病(24.6%)、背景 CV 疾病(27.2%)以及高身体的一致频率证明了这一点。平均质量指数和血压水平。在整个人群中,我们登记了 798 (61.1%) 名从不吸烟者、141 名 (10.8%) 当前吸烟者和 367 (28.1%) 名前吸烟者。当前吸烟者明显比以前吸烟者和从不吸烟者年轻(分别为 63.3 岁与 68.5 岁和 68.0 岁;p < 0.001) 并且与其他两类相比更常被诊断为肾小球肾炎 (GN)(目前吸烟者的 GN 患者为 14.2%,之前吸烟者和从不吸烟者分别为 8.2% 和 8.9%,p  = 0.003)。与从不吸烟者相比,目前和以前吸烟者总体上更频繁地为男性,具有显着更高的 eGFR 和血红蛋白,并且更频繁地使用肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮抑制剂治疗(表 1)。目前吸烟者(中位数为 0.3 [IQR 0–1.4] g/24 h)的蛋白尿水平中位数略高于以前(中位数为 0.2 [IQR 0–1.0] g/24 h)和从不吸烟者(中位数为 0.3 [IQR 0–1.0] g/24 h),尽管并不显着0.2 [IQR 0–0.7] 克/24 小时)。以前的心血管疾病(包括急性心肌梗塞、中风、慢性心力衰竭、外周血管疾病)在前吸烟者类别中比在当前或从不吸烟者类别中更普遍(43% 对 20-25%,p  < 0.001)。当前吸烟者 (117 ± 41 mg/dL) 和以前吸烟者 (115 ± 38 mg/dL) 的 LDL 胆固醇显着低于从不吸烟者 (122 ± 41 mg/dL),p  = 0.015,这与更广泛使用的这两类他汀类药物。

后续数据

在生存分析中,随访持续了 2.87 [IQR 1.57–3.03] 年。在研究随访期间,我们记录了 178 起主要 CV 事件(164 起非致命事件和 57 起 CV 死亡,其中 43 起发生在非致命 CV 事件后)、95 起全因死亡和 181 起肾脏事件(52 起慢性肾脏替代和 125 eGFR 减半)。2报告了非致命 CV 事件的详细分布

表 2 研究随访期间发生的非致命心血管事件的分布。
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CV 致死和非致死事件的粗发病率在以前和现在吸烟者中显着更高,分别为每 100 pts-y 8.17 (95% CI 6.34–10.38) 和 7.38 (95% CI 6.34–10.38)。尽管与从不吸烟者和以前吸烟者相比,当前吸烟者的肾脏事件发生率明显更高,但吸烟习惯类别之间的全因死亡率和肾脏事件的粗略率没有差异(图 1)。

图1
图1

根据吸烟习惯类别,CV 致命/非致命事件 ( A )、全因死亡 ( B ) 和肾脏事件 ( C ) 的生存概率连续线是指从不吸烟者;长虚线指的是曾经吸烟的人;短虚线指当前吸烟者。

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在调整后的 Cox 分析中,考虑了其他心肾风险因素,包括年龄、性别、蛋白尿和 eGFR,现在和以前吸烟者的致命和非致命 CV 事件的风险分别增加了 93% 和 44%(表 3)。

表 3 心血管致命和非致命事件、全因死亡和肾脏事件的相对风险。
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与从不吸烟者相比,目前吸烟者的全因死亡风险也高两倍(HR 2.13;95% CI 1.10–4.11,p  = 0.024),而与从不吸烟者相比,既往吸烟者的风险显然没有增加(HR 1.30;95 % CI 0.79–2.15;p  = 0.295)。关于肾脏结果,吸烟习惯与 ESKD/50% eGFR 下降的复合终点没有独立关联(表 3)。总体而言,有吸烟习惯的模型在预测 CV 事件方面优于没有吸烟习惯的模型(LR 检验p  = 0.018;c指数p之间的差异) = 0.001)。对于死亡率终点,也显示了模型辨别力较弱但仍显着的改善(表 4)。

表 4 模型性能和吸烟习惯的额外预测值,当添加到完全调整的 Cox 模型时,研究终点。
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如表4所示 ,模型的解释变异 (R 2 ) 随着吸烟习惯的增加而增加。相反,在包含吸烟习惯后,AIC 和 BIC 下降,从而证明模型在吸烟时的整体性能更好。当测试交互作用时,我们发现吸烟习惯与蛋白尿、性别和糖尿病之间对 ESKD 风险的正向影响修正以及吸烟习惯与 eGFR 之间的负向交互作用。根据 CKD 分期对 eGFR 水平进行分层后,我们检测到当前吸烟者和 CKD V 期(β  = 2.27,p  = 0.039)之间存在显着的正相互作用,即前吸烟者和蛋白尿 > 150 毫克/天之间的全因死亡风险(β  = 1.39,p  = 0.007)和存在 II 型糖尿病(β  = 0.75,p  = 0.041)对于 ESKD/50% eGFR 下降的风险。此外,目前吸烟改变了性别与肾脏结局之间的关联,男性患者的风险高于女性患者(β  = 1.03,p  = 0.044)。效果修改的危害比在图2中描述

图2
图2

对于全因死亡 ( A ) 和肾脏 ( B ) 终点,吸烟习惯与其他临床/人口统计学变量之间的相互作用影响

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对于敏感性分析,我们建立了一个将吸烟习惯建模为二元变量(当前吸烟者与从不吸烟者或以前吸烟者)的模型,结果保持不变。目前吸烟者确实面临更高的心血管致命/非致命事件风险(HR:1.63,95% CI 1.03-2.59,p  = 0.037)和全因死亡(HR:1.89,95% CI 1.02-3.49,p  = 0.042),但与肾脏终点无关(HR:1.31,95% CI 0.84–2.02,p  = 0.233)。通过在表3 中显示的完整模型中添加当前和以前吸烟者的吸烟年数,进行了进一步的敏感性分析 根据该分析,心血管致命和非致命事件以及全因死亡的风险增加了 2% ( p  = 0.013) 和 3% ( p = 0.027),分别为每年吸烟。相反,吸烟持续时间不影响肾脏风险(p  = 0.706)。当评估每天卷烟数量对心肾风险的影响时,当前吸烟者每天消费每支卷烟的 CV 和死亡风险增加 4%,而在以前的吸烟者中,每多抽一支卷烟,CV 事件风险仅增加 1%。吸烟者。在任何情况下,吸烟的数量都与肾脏事件风险的增加无关(表 5)。

表 5 按每天消费的卷烟数量划分的心血管、死亡率和肾脏风险。
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5包含的模型的模型性能测量 报告在补充表S2 中比例风险假设的检验对于所有变量和所有终点均不显着(表 6、补充表S3和补充图S1 - S4)。

表 6 生存模型中比例风险假设的检验(源自表 3)。
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因此,没有令人信服的证据表明偏离了比例假设。35包含的变量的方差膨胀因子 均低于 5,因此排除了多重共线性问题(补充表S4)。受限三次样条分析表明,CV 致命和非致命事件的风险在 15 支/天时开始变得显着,而全因死亡风险在当前吸烟者中从 20 支/天开始(图 3 A、B)。我们没有发现与肾脏事件相关的香烟数量的显着阈值(图 3C)。

图 3
图3

心血管致命和非致命事件 ( A )、全因死亡 ( B ) 和肾脏事件 ( C ) 的风险比(粗实线)和 95% 置信区间(细虚线)。由于卷烟数量和终点之间的非线性关联,危害比 (HR) 是通过受限三次样条 (RCS) 建模的。HR 是指当前吸烟者,并针对表3 中包含的所有协变量进行了调整

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讨论

慢性肾病是一个主要的全球公共卫生问题,影响着全世界近 700,000 人14此外,肾脏疾病的全球负担报道发生率和CKD的发病率增加一倍,其分别增加89%和87%,在过去的三个十年151617这一趋势在一定程度上归因于伴随的人口老龄化和随之而来的合并症发病率的增加1618因此,CKD 的死亡率在同一时间间隔内增加了约 4.4% 15. 如果我们考虑到由于对一般人群采取了多种预防策略(包括更好地控制血压水平、改善体育锻炼和更广泛地使用他汀类药物),全球范围内的总体心血管死亡率已经下降,那么所有这些证据都令人震惊。1920因此,需要进一步努力减少社会负担并改善 CKD 患者的预后。转诊的 CKD 患者构成一个特殊的人群,由于肾功能下降、总体死亡率和心血管风险的高风险,预期寿命较短21 , 22 , 23 , 24. 在CKD人口CV疾病的发生率在30至50%的患者,和心血管事件率甚至高于死亡率25262728293031尽管迄今为止已经进行了许多临床试验来优化对 CKD 31323334的 CV 风险的治疗控制,但应将类似的注意力集中在更好地控制行为、人口统计学和其他可改变的临床风险因素以及实施新的生物标志物35 , 36 , 37, 38. 在我们的观察性分析中,我们发现,在转诊给肾脏科医生的一大群已确诊 CKD 患者中,吸烟习惯与心血管致命和非致命事件以及死亡率显着增加的风险独立相关。此外,尽管发现可变吸烟不能独立预测肾脏进展,但吸烟习惯可作为其他协变量与肾脏结果之间关联的“放大器”。吸烟习惯的改变对 24 小时蛋白尿、糖尿病和男性肾病风险的影响证明了这一点。总的来说,所有这些信息都是新的,因为之前的大型前瞻性研究是有限的,来源于小样本,或者更重要的是,是在 CKD 风险增加的人群中进行的。高危人群不同,139在肾脏门诊随访的 147 名 CKD 患者队列中,Jungers 等人。表明在随访期间发生 CV 事件的患者吸烟比没有40 岁的患者更常见. 然而,作者没有提供 CKD 患者中吸烟者与非吸烟者的全面风险概况和预后估计,并且由于分析仅限于心肌梗塞,因此样本量小并无法观察到足够多且异质的 CV 事件。和中风。值得注意的是,心血管健康研究(包括近 6.000 名受试者)的更广泛分析表明,当前吸烟可预测 CKD 患者亚组的心血管死亡,而与非 CKD 患者的结果没有显着相关性。这些观察结果很有趣;但是,它们无法与我们的结果进行比较。事实上,参与这项先前研究的患者是从一般人群中选出的,年龄超过 65 岁,41 . 在我们的队列中,32.9% 的患者年龄 < 65 岁并且患有广泛的肾脏疾病(包括肾小球肾炎、多囊肾病、糖尿病肾病),考虑到先前发表的文献,这代表了 CKD 患者的一个重要而独特的特征其次是肾脏病学家42在社区动脉粥样硬化风险 (ARIC) 研究中,当前的吸烟状况使冠心病风险增加了 65 至 91% 11然而,在 ARIC 队列中,14,856 名患者中只有 391 名 (2.6%) 患有 CKD,因此与我们的患者相比,整个队列显示出不同的基础风险概况。事实上,ARIC 研究中约 48.5% 的患者 eGFR > 90 mL/min/1.73 m 2,而蛋白尿不包括在预测模型中11在慢性肾功能不全队列 (CRIC) 研究中,大量轻中度 CKD 患者吸烟显示出更高的死亡率和 CKD 进展风险12. 有趣的是,我们通过评估 CKD 患者吸烟习惯与心血管事件、死亡率和肾脏结局之间的关联,扩展了先前的观察结果。此外,所有这些先前的研究都检查了吸烟与心血管或肾脏事件之间的关系,但没有研究表明吸烟与其他危险因素的相互作用。SHARP(心脏和肾脏保护研究)试验试图对吸烟对糖尿病或既往心血管疾病的预后影响进行分层。然而,没有报告肾脏结局的风险分层,事实上,在本研究中,吸烟似乎对 ESKD 起到了保护作用,这可能是因为在该分析中针对其他混杂因素调整吸烟习惯时发生了碰撞偏倚问题43. 我们还首次描述了消费卷烟数量与更糟结果发生之间的剂量效应关系。因此,吸烟习惯在决定 CKD 患者的未来方面起着负面作用。吸烟对肾脏生物学和功能的不利影响可能依赖于几种可能的机制,包括内皮功能障碍、氧化应激、脂质代谢受损和纤维化介质(如 TGF-β)的激活,如果将这些因素放在一起考虑,会增加个体风险44 , 45464748此外,香烟烟雾含有大量毒素,可促进肾血管系统的病理变化2 , 7, 49 . 吸烟相关心肾损害的病理生理机制应与问题的公共卫生维度相结合。1980 年至 2012 年期间,全球男性和女性吸烟年龄标准化流行率分别下降了 25% 和 42%。然而,这种下降趋势是双相的,第一个时期(1996-2006 年)急剧下降,然后是一个缓慢下降时期(2006-2012 年)。同时,烟草市场增长,消费卷烟总量增加了 26% 50. 这些数据集中在需要进一步努力以尽可能减少人群中仍在吸烟的患者的流行率上。如果考虑到包括东欧、意大利、希腊、爱尔兰在内的许多发达国家被认为是卷烟流行率高且消费量高的国家(≥ 20 支/天),则尤其如此50. 在我们的研究中,CKD 的存在甚至会加剧心血管事件的风险,因为它始于每天消耗少于 20 支香烟。目前的研究有一些优点和局限性。至于优势,我们提出了一项综合研究,该研究评估了大量转诊 CKD 患者的吸烟习惯预测能力,并首次评估了吸烟改变与其他风险因素相结合的影响。另一方面,虽然这是一项多中心研究,但我们的分析仅限于意大利人群,结果可能难以推广到其他多民族人群。此外,暴露-结果关联可能受到许多未知混杂因素的影响,因此可能仍然存在残余混杂因素。综上所述,吸烟习惯对 CKD 患者的 CV 和死亡率结果具有独立的负面影响,即使考虑了其他主要的传统和非传统 CV 风险因素,如蛋白尿、eGFR、糖尿病和既往 CV 疾病。既往和目前吸烟通过加强糖尿病、蛋白尿和男性对肾脏终点和 CKD 阶段 V 与死亡率的关联而产生间接影响。每天消费的少量香烟,即使少于 1 包,也足以增加心血管疾病和死亡风险。鉴于这种情况,需要更多的研究来了解如何管理以前接触过吸烟的 CKD 患者,因为他们可能存在显着的残余心血管风险。即使考虑了其他主要的传统和非传统 CV 风险因素,如蛋白尿、eGFR、糖尿病和既往 CV 疾病。既往和目前吸烟通过加强糖尿病、蛋白尿和男性对肾脏终点和 CKD 阶段 V 与死亡率的关联而产生间接影响。每天消费的少量香烟,即使少于 1 包,也足以增加心血管疾病和死亡风险。鉴于这种情况,需要更多的研究来了解如何管理以前接触过吸烟的 CKD 患者,因为他们可能存在显着的残余心血管风险。即使考虑了其他主要的传统和非传统 CV 风险因素,如蛋白尿、eGFR、糖尿病和既往 CV 疾病。既往和目前吸烟通过加强糖尿病、蛋白尿和男性对肾脏终点和 CKD 阶段 V 与死亡率的关联而产生间接影响。每天消费的少量香烟,即使少于 1 包,也足以增加心血管疾病和死亡风险。鉴于这种情况,需要更多的研究来了解如何管理以前接触过吸烟的 CKD 患者,因为他们可能存在显着的残余心血管风险。每天消费的少量香烟,即使少于 1 包,也足以增加心血管疾病和死亡风险。鉴于这种情况,需要更多的研究来了解如何管理以前接触过吸烟的 CKD 患者,因为他们可能存在显着的残余心血管风险。每天消费的少量香烟,即使少于 1 包,也足以增加心血管疾病和死亡风险。鉴于这种情况,需要更多的研究来了解如何管理以前接触过吸烟的 CKD 患者,因为他们可能存在显着的残余心血管风险。

方法

研究设计和程序

本研究是在意大利肾脏病学会 (SIN) 设想的 SIR-SIN 队列(“意大利关于慢性肾功能不全的流行病学结果的多重预测因素的意大利研究”)上进行的。SIR-SIN 是一项观察性、多中心、前瞻性研究,于 2004 年 6 月开始,旨在从全国范围内收集有关新诊断 CKD 保守治疗患者的人口统计学和临床特征、治疗和预后的数据。最后一名患者于 2009 年 10 月入组。患者随访 3 年或直至达到 200 名患者,每个中心的血清肌酐翻倍。研究方案的细节已在别处报道51. 简而言之,如果根据 K/DOQI 标准(即 eGFR < 60 mL/min/m 2至少 3 个月),预期寿命 > 6 个月,并且年满 18 岁。主要排除标准是存在急性肾损伤、已经接受肾脏替代疗法(透析或肾移植)和活动性恶性肿瘤的患者。还排除了没有可用脂质特征的患者。数据是从 92 个肾脏病中心收集的,其中 100 个中心先前已接受纳入该项目。该研究获得了当地伦理委员会的批准,并按照良好临床实践指南进行。最终的实验方案得到了卡拉布里亚地区-地区中心部分伦理委员会的验证和批准 [方案 ID:DB 02 03 (INN26I2002)]。所有方法均按照相关指南和规定进行。在转诊时,所有患者均知情同意,参与的肾病专家收集了有关人口统计学特征、病史(包括心血管危险因素)、任何处方治疗、临床和实验室数据的信息,并将所有信息登记在电子病例报告表中。吸烟习惯是通过使用标准化问卷确定的。如果患者对“您在上周抽过烟吗?”这个问题做出肯定回答,则他们被标记为“当前”吸烟者。如果他们一生中至少吸了 100 支烟,那么前吸烟者就是这样定义的。根据 Skali 等人的说法,通过将血清肌酐水平降低 5%,使用 CKD-EPI 公式计算估计 GFR。52,因为它们没有标准化为同位素稀释质谱值。转诊后,随访患者主要终点事件,即主要心血管事件(急性心肌梗死、卒中、心力衰竭、冠状动脉血运重建、外周动脉血管疾病中需要住院治疗的心血管死亡或非致命性心血管事件)、全因死亡和肾脏事件。肾脏事件是终末期肾病 (ESKD),即需要慢性透析、抢先肾移植或 eGFR 下降 50%。

统计分析

连续变量根据其分布报告为平均值 ± 标准差 (SD) 或中位数和四分位距 (IQR)。根据分布情况,通过方差分析或 Kruskal-Wallis 检验评估吸烟习惯类别之间的比较。分类变量以百分比形式报告,分类之间的比较通过卡方检验进行评估。在我们最初的队列中,缺失数据如下:血清钙(n = 64)、甲状旁腺激素(n = 85)和血清白蛋白(n = 84)。我们首先在人口统计学、临床特征和结果方面测试了具有一个或多个缺失变量的患者与具有完整数据的患者之间的差异。由于我们没有发现任何差异,我们对缺失数据进行了估算,以在所有分析中包括所有患者,53 . 对于生存分析,从转诊就诊开始随访,并通过逆 Kaplan-Meier 方法估计其中值。失访患者在最后一次门诊就诊时被右删失。我们计算了心血管致命和非致命事件、全因死亡率和 ESKD 的发生率。比率报告为事件数/人-时间,并假设泊松分布计算 95% 置信区间 (CI)。根据吸烟类别的粗略生存概率通过 Kaplan-Meier 方法计算,并计算对数秩检验。运行 Cox 比例风险模型来计算风险比 (HR) 和 95% CI,因为特定原因的相对风险更适合研究竞争事件中的疾病原因54 . 事实上,在我们的 ESKD 队列中,ESKD 之前的全因死亡以及 CV 致命和非致命事件是竞争性终点,持续随访直到每个事件发生。模型进行了调整相同的基础协变量(年龄,性别,EGFR,蛋白尿,心血管疾病,低密度脂蛋白胆固醇,收缩压和糖尿病史)被确定是先验基于以前的文献心肾危险因素5154为了评估将吸烟习惯添加到完全调整模型的预测效用,我们计算了似然比检验和无吸烟习惯模型和有吸烟习惯模型之间的区分差异 ( c- index)。c之间的比较-indexes 已使用 1000 次引导复制和百分位数方法54 计算已经提供了模型拟合优度的几个指标。我们计算了 Akaike 信息准则 (AIC)、贝叶斯信息准则 (BIC) 和 R 2量化整个生存模型的解释变异的 R 2是通过 Royston 对 Nagelkerke 的 R 2 55的修改估计的. 接下来,我们计算了吸烟习惯与完全调整模型中包含的所有协变量之间的一阶相互作用。为了更好地研究显着交互效应的含义,对几个变量进行了分类,并显示了分类变量与吸烟习惯之间的交互作用。根据 KDIGO 分类,连续 eGFR 被 CKD 阶段(I-III、IV 和 V)取代,连续 24 小时蛋白尿被蛋白尿 < 或 ≥ 150 毫克/天取代19在生存分析中,基于 Schoenfeld 残差和视觉图测试了比例风险假设。多重共线性通过 VIF 进行测试,大于 10 的值值得关注56. 我们评估了每天消费的卷烟数量对三项研究结果的剂量效应。由于变量“卷烟数/天”的偏态分布,该变量已作为对数变换或受限三次样条 (RCS) 包含在生存模型中,结点为 2 和 5 支卷烟/天,而参考点是 5 支烟/天。根据卷烟数量/天的中值分布定位了结。还运行 RCS 分析,目的是评估风险开始增加的风险阈值。如果发现显着的非线性效应,还测试了“每天卷烟数量”与三个终点(ESKD、全因死亡和 CV 致命和非致命事件)之间的非线性关联并保留在最终模型中。双尾p值 < 0.05 被认为是显着的。使用 STATA 版本 14(StataCorp. College Station,TX,USA)和 R 软件 3.3.1(R Foundation for Statistical Computing,Vienna,Austria)的 rms、hmisc 包分析数据。

道德认可

受试者已给予书面知情同意。该研究方案已获得研究所人类研究委员会的批准。本文与动物研究没有直接关系。